TỦ PASSBOX ĐẠT CHẤT LƯỢNG

Những người làm việc trong phòng sạch đều biết rõ: việc tránh lây nhiễm chéo giữa các phòng có phân loại phòng sạch không tương thích là điều cần thiết để duy trì phân loại ISO mong muốn và duy trì tính toàn vẹn của sản phẩm và quy trình. Một cách để đạt được điều này là giảm thiểu chuyển động của vật liệu.

Các hạt và vi sinh vật không sống được có thể gây ô nhiễm trong phòng sạch do sự ra vào của vật liệu trong môi trường được kiểm soát. Với ý nghĩ này, cần thiết kế và lắp đặt chính xác thiết bị chuyển vật liệu.

Tủ Passbox, còn được gọi là cửa chuyển hoặc SAS (hệ thống tiếp cận vô trùng), hoạt động như một rào cản giữa các khu vực có mức độ sạch khác nhau khi vật liệu phải được di chuyển. Thiết bị được sử dụng để chuyển vật liệu từ khu vực có độ sạch thấp hơn sang khu vực có độ sạch cao hơn và ngược lại.

Tất cả các tủ Passbox phòng sạch đều bao gồm hệ thống khóa liên động cơ học và / hoặc điện được thiết kế để giảm thiểu nguy cơ lây nhiễm chéo. Thiết kế này đảm bảo rằng chỉ có thể mở một cửa tại một thời điểm, không phải cả hai hoặc nhiều cửa, do đó giảm thiểu lượng không khí “bẩn” có thể xâm nhập vào phòng sạch.

Thông thường, các tủ Passbox có đèn UV bên trong để loại bỏ tạp chất có thể xâm nhập trong quá trình vận chuyển vật liệu.

Ba loại tủ pass box được sử dụng trong ngành dược phẩm, đó là:

• Passbox Tĩnh (thụ động): được thiết kế để chuyển vật liệu giữa các khu vực có cùng cấp độ sạch mà không cần hệ thống lọc. Hệ thống vẫn sử dụng các cửa khóa liên động trong quá trình chuyển đổi, cho phép loại bỏ vật liệu từ cửa khác để không làm ô nhiễm khu vực sạch. Sản phẩm được chuyển giao cũng vẫn phải chịu bức xạ tia cực tím trong thời gian được kiểm soát. Xem hình A.
•  Passbox Thông gió: được thiết kế để chuyển vật liệu giữa các khu vực được phân loại hoặc giữa khu vực đã phân loại và khu vực không được phân loại, với khả năng khử nhiễm thông qua bộ lọc HEPA quét không khí. Thiết bị được trang bị hệ thống thông gió kết hợp với lọc khí để đảm bảo môi trường trong sạch bên trong buồng trước khi mở cửa. Xem hình B.
• Passbox Sinh học: để chuyển vật liệu để trung hòa sinh học của các nguyên tố và vật liệu bị ô nhiễm sinh học giữa các khu vực đã được phân loại, hoặc khu vực đã được phân loại và không được phân loại. Thiết bị được trang bị hệ thống khử nhiễm sinh học thông qua không khí được lọc và khử trùng bằng máy tạo hydrogen peroxide (bên ngoài hoặc tích hợp). Xem hình C.

ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG

Việc xác nhận các tủ Passbox trong ngành dược phẩm là một quá trình đảm bảo chất lượng, bao gồm bằng chứng được lập thành văn bản về tính nhất quán rằng thiết bị hoạt động theo mục đích của nó.

Không có tiêu chuẩn xác định phương pháp luận để đủ điều kiện cho một tủ Passbox, nhưng có thể áp dụng các nguyên tắc được đưa ra trong ISO 14644 và các tiêu chuẩn khác vì các tủ này hoạt động giống như một thiết bị thổi khí một chiều.

Do đó, cần phải kiểm tra tốc độ dòng khí. Mục đích của thử nghiệm này là ghi lại vận tốc dòng khí trung bình trong tủ thông gió.

Phạm vi đo phải là diện tích mặt cắt ngang của mặt bộ lọc vuông góc với luồng không khí. Khi sử dụng một thiết bị đo điểm đơn, chẳng hạn như máy đo gió dây nóng, hãy chia mặt bộ lọc thành một lưới gồm các phần bằng nhau, không lớn hơn 0,09 m2 (xem Hình 1)

Hình 1. Mẫu lưới cho phép đo vận tốc, sử dụng máy đo gió dây nóng. Các điểm ở trung tâm của mỗi lưới đại diện cho một điểm để đo vận tốc, máy đo gió phải được đặt trên điểm đó

Khi sử dụng thiết bị đa điểm, chẳng hạn như lưới vel, làm cho các phần không lớn hơn 0,37 m2. Đo vận tốc dòng khí tại mỗi điểm lưới, cách mặt bộ lọc 150 mm hoặc từ lưới bảo vệ trên bộ lọc. Tốc độ dòng khí trung bình phải là 0,45 m / s +/- 20%.

Tương tự, cần thực hiện kiểm tra trực quan hóa luồng không khí. Mục đích của thử nghiệm này là để hiển thị dạng luồng không khí thực tế trong suốt tủ thông gió. Nó cũng có thể được sử dụng để chứng minh ảnh hưởng đến luồng không khí do thiết bị hoặc tình trạng “như đã qua sử dụng” gây ra.

Kiểm tra trực quan hóa luồng không khí được thực hiện bằng cách sử dụng các vật phẩm không gây ô nhiễm như nguồn hơi có thể nhìn thấy hoặc các chất kéo dài sợi hoặc chuỗi.

Khi sẵn sàng thực hiện thử nghiệm, đặt đầu ra của nguồn khói cách mặt bộ lọc hoặc lưới bảo vệ 150 mm. Sau đó phân tán khói trên toàn bộ mặt bộ lọc và quan sát cẩn thận sự dịch chuyển của luồng gió vào tủ thông gió. Khói cũng nên được thoát ra dọc theo bề mặt làm việc. Khói phải trôi chảy, được hút từ điểm xả về phía các khe ở phía dưới hoặc hai bên của tủ thông gió.

Trong khi tiến hành các thử nghiệm “như trên”, hãy nhả khói xung quanh thiết bị bên trong tủ Passbox. Trong quá trình thử nghiệm, bất kỳ luồng không khí lờ mờ nào quan sát được có thể do thiết bị gây ra.

Kiểm tra tính toàn vẹn của bộ lọc HEPA là một bước khác liên quan đến quá trình đánh giá chất lượng. Thử nghiệm này được thực hiện để xác nhận rằng hệ thống lọc không có rò rỉ. Thử nghiệm được thực hiện bằng cách đưa một sol khí lên phía trên của bộ lọc và quét xuống phía dưới để phát hiện rò rỉ.

Bình xịt được đưa vào không khí được cung cấp cho bộ lọc theo cách sẽ tạo ra nồng độ thách thức đồng nhất ở mỗi bộ lọc được tiếp xúc cùng một lúc. Mặt bộ lọc và chu vi của cụm bộ lọc phải được quét bằng cách đưa đầu dò theo các nét hơi chồng lên nhau để toàn bộ khu vực của bộ lọc được lấy mẫu. Đầu dò phải được giữ cách mặt bộ lọc khoảng 25 mm và bất kỳ rò rỉ nào của máy đo quang sol khí không được có độ xuyên thấu lớn hơn 0,01%.

Việc kiểm tra cũng được thực hiện để xác định nồng độ hạt thực tế trong hộp vượt qua tại thời điểm kiểm tra. Trong trường hợp này, hãy đặt máy đếm hạt ở trung tâm của bề mặt làm việc hộp chuyền. Bật máy đếm hạt và đo nồng độ của các hạt. Thể tích mẫu tối thiểu phải là 1 m3. Không khí bên trong thiết bị phải đáp ứng các tiêu chí chấp nhận cho cấp độ sạch hạt trong không khí đối với cấp A. Xem Bảng 1, để biết thông số kỹ thuật của cấp độ sạch cấp A.

KIỂM TRA PHỤC HỒI

Khả năng của tủ Passbox trở lại cấp độ sạch quy định của nó sau khi bị nhiễm bẩn phải và có thể được xác định bằng một phép thử phục hồi.

Hai phương pháp có sẵn cho mục đích này. Đầu tiên được mô tả trong tiêu chuẩn ISO 14644-3. Tài liệu khuyến nghị lấy mẫu tại trung tâm của khu vực làm việc hoặc một khu vực cụ thể nơi công việc có thể được thực hiện. Đầu tiên, số lượng hạt cần được đo để thiết lập mức nồng độ hạt hiện có.

Bước tiếp theo là tạo ra một thử thách hạt, thường là một sol khí, lên gấp 100 lần so với mức độ sạch mong muốn. Ngay sau khi thử thách được kích hoạt, hãy ghi lại thời gian bắt đầu và bắt đầu đo nồng độ. Cuối cùng, nồng độ thử thách nên được thực hiện trong khoảng thời gian sáu giây mỗi phút, cho đến khi thiết bị được thử nghiệm trở lại nồng độ hạt ban đầu.

Phương pháp thứ hai giả định nguồn cung cấp không khí sạch, với nồng độ bằng 0, vì vậy thời gian phục hồi có thể được tính theo một phương trình. Sau đây là một mô hình đơn giản để tính toán mối quan hệ giữa tốc độ thay đổi không khí và thời gian phục hồi. Mô hình này dựa trên giả định về hiệu quả trộn tốt với không khí cung cấp sạch.

Trong đó:

Crrest: nồng độ cuối cùng trong phòng

Cây trồng: nồng độ phòng ban đầu

Cs: nồng độ không khí cung cấp.

(giả sử là không khí cung cấp sạch, Cs = 0)

N: tốc độ thay đổi không khí trong phòng

t: thời gian (giờ)

Phụ lục 1 của hướng dẫn GMP Châu Âu đề cập đến thời gian phục hồi điển hình là 15–20 phút từ mức hạt hoạt động đến mức hạt ở trạng thái nghỉ. Nhưng điều này thường liên quan đến tốc độ thay đổi không khí 20 mỗi giờ. Tuy nhiên, do kích thước nhỏ hơn và tốc độ thay đổi không khí lớn hơn sau đó trong hộp thông hành, khung thời gian này sẽ ngắn hơn.

Ví dụ: phục hồi 100 lần, từ ISO Class 7 đến ISO Class 5, với 240 lần thay đổi không khí mỗi giờ (tốc độ thay đổi không khí điển hình trong loại ISO Class 5) sẽ mất khoảng một phút. Hình 2 cho thấy rằng bằng cách giả sử một sự phân rã theo cấp số nhân đơn giản, “thời gian phục hồi” thay đổi rất nhiều theo tốc độ thay đổi không khí.

Hình 2. Giai đoạn phục hồi so với tốc độ thay đổi không khí (Hướng dẫn cơ sở ISPE Tập 3: Cơ sở sản xuất sản phẩm vi sinh)

Nếu thiết bị có bộ đếm thời gian, nó phải được điều chỉnh cho phù hợp với thời gian phục hồi đã xác định.

THỬ THÁCH VI SINH

Hiệu quả UV của tủ vượt qua được kiểm tra bằng cách sử dụng thử nghiệm thử thách vi sinh, được thực hiện mô phỏng chính xác điều kiện hoạt động thực tế. Đối với thử nghiệm này, Bacillus subtilis thường được sử dụng như một vi sinh vật thử nghiệm.

Về cơ bản, thử nghiệm này bao gồm việc cho đĩa Petri tiếp xúc với môi trường nuôi cấy, được cấy vi khuẩn Bacillus subtilis với nồng độ nhất định. Các tấm này sau đó được tiếp xúc với bức xạ UV trong thời gian được xác định bởi một nghiên cứu xác nhận về sự bất hoạt của tia UV.

Lời khuyên của chuyên gia là hãy làm theo từng bài kiểm tra này để đánh giá chất lượng của các tủ Passbox. Đó là cách duy nhất để đảm bảo việc chuyển vật liệu từ khu vực phòng sạch cấp thấp hơn sang khu vực cao hơn một cách không rủi ro, theo các quy định hiện hành về phòng sạch.

Hơn nữa, quá trình đánh giá chất lượng có thể dẫn đến hiểu biết sâu hơn về các thiết bị liên quan.